Vedolizumab tampaknya efektif dalam mengurangi peradangan usus dan mendorong remisi pada pasien yang mengembangkan pouchitis kronis setelah menjalani anastomosis kantong-anal ileum (IPAA) untuk kolitis ulserativa, menurut uji coba fase 4.
Insidensi remisi yang ditentukan dari Indeks Aktivitas Penyakit Pouchitis (mPDAI) yang dimodifikasi setelah 14 minggu adalah 31% untuk vedolizumab, dibandingkan dengan 10% untuk plasebo.
Simon Travis, DPhil
“Vedolizumab bekerja pada kolitis ulserativa dan penyakit Crohn, sehingga tampak rasional untuk menguji kemanjurannya pada kantongitis kronis yang kebal antibiotik,” penulis utama Simon Travis, DPhil, profesor gastroenterologi klinis di Institut Reumatologi dan Terjemahan Kennedy Universitas Oxford. Unit Gastroenterologi di Inggris, kepada Medscape Medical News.
“Vedolizumab bekerja untuk kantongitis yang kebal antibiotik,” katanya. “Ini adalah terapi lanjutan pertama yang dilisensikan untuk kantongitis kronis di Eropa dan dapat menjadi pengubah permainan bagi pasien yang mengembangkan kantongitis setelah mengalami kolitis ulserativa yang cukup parah sehingga memerlukan kolektomi yang mungkin berpikir bahwa pembedahan akan menjadi solusi terbaik.”
Studi ini dipublikasikan online 30 Maret di The New England Journal of Medicine.
Mengobati Kantongitis Kronis
Sekitar setengah dari pasien kolitis ulserativa yang menjalani proktokolektomi restoratif dengan IPAA akan berkembang menjadi kantongitis dalam waktu 5 tahun, penulis menulis. Di antara mereka, sekitar seperlima akan mengalami kantongitis kronis, dengan gejala yang bertahan lebih dari 4 minggu. Gejalanya meliputi peningkatan frekuensi buang air besar, sakit perut, urgensi buang air besar, dan gangguan kualitas hidup.
Biasanya, antibiotik direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk pouchitis akut, tetapi resistensi antibiotik sering terjadi. Studi sebelumnya telah menyarankan bahwa antagonis faktor nekrosis tumor dan antibodi monoklonal vedolizumab dan ustekinumab mungkin efektif dalam pouchitis yang refrakter terhadap antibiotik.
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah menyetujui vedolizumab sebagai pengobatan untuk kolitis ulserativa sedang hingga parah dan penyakit Crohn. Pada awal 2022, Komisi Eropa menyetujui vedolizumab untuk pasien dewasa dengan pouchitis kronis aktif sedang hingga berat yang telah menjalani proktokolektomi dengan IPAA dan memiliki respons yang tidak memadai terhadap terapi antibiotik. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil uji coba EARNEST.
Sebagai bagian dari uji coba EARNEST, Travis dan rekannya di 31 lokasi di Amerika Utara dan Eropa melakukan uji coba acak tersamar ganda fase 4 untuk mengevaluasi vedolizumab untuk kantongitis kronis setelah IPAA untuk kolitis ulserativa.
Antara Oktober 2016 dan Maret 2020, peneliti mengidentifikasi 102 pasien dewasa yang memenuhi kriteria penelitian. Mereka memenuhi syarat jika telah menjalani proktokolektomi setidaknya 1 tahun sebelum skrining dan memiliki pouchitis kronis aktif, yang ditentukan oleh skor mPDAI 5 atau lebih dan subskor minimal 2 pada domain endoskopik.
Setelah periode skrining 28 hari, pasien secara acak dengan rasio 1:1 menerima 300 mg vedolizumab intravena atau plasebo pada hari 1 dan pada minggu 2, 6, 14, 22, dan 30. Semua pasien juga menerima 500 mg ciprofloxacin oral dua kali sehari dari minggu 1-4. Kursus antibiotik tambahan diizinkan, sesuai kebutuhan, untuk serangan pouchitis yang terjadi setelah minggu ke-14.
Titik akhir primer adalah remisi yang ditetapkan mPDAI, atau skor mPDAI 4 atau kurang dan pengurangan 2 poin atau lebih pada skala 12 poin pada minggu ke-14.
Titik akhir lainnya termasuk remisi yang ditentukan mPDAI pada minggu ke 34, respons yang ditentukan mPDAI (pengurangan 2 poin atau lebih) pada minggu 14 dan 34, dan remisi yang ditentukan PDAI (skor PDAI 6 atau kurang dan pengurangan 3 atau lebih). poin pada skala 18 poin) pada minggu ke 14 dan 34. mPDAI didasarkan pada gejala klinis dan temuan endoskopik, sedangkan PDAI didasarkan pada gejala klinis, temuan endoskopik, dan temuan histologis.
Secara keseluruhan, 36 pasien (71%) pada kelompok vedolizumab dan 32 pasien (63%) pada kelompok plasebo menyelesaikan pengobatan dan menerima semua infus sampai minggu ke 30. Delapan pasien di setiap kelompok menghentikan vedolizumab atau plasebo karena kurang efektif. Karakteristik demografis dan klinis serupa pada kedua kelompok – sekitar 84% pasien berkulit putih, dan mayoritas adalah laki-laki.
Pada tanda 14 minggu, 16 dari 51 pasien (31%) pada kelompok vedolizumab dan lima dari 51 pasien (10%) pada kelompok plasebo mencapai remisi yang ditentukan mPDAI (perbedaan 21 poin persentase; 95% CI, 5 -38; P = 0,01). Pada minggu ke 34, 35% dari kelompok vedolizumab dan 18% dari kelompok plasebo mencapai remisi. Sebuah analisis post hoc menemukan bahwa persentase yang tinggi dari pasien dalam kelompok vedolizumab mencapai remisi terlepas dari apakah penggunaan antibiotik secara bersamaan sebelum minggu ke 14 atau 34.
“Penggunaan antibiotik secara bersamaan setelah minggu ke-4 dilaporkan dalam persentase pasien yang lebih tinggi pada kelompok vedolizumab dibandingkan pada kelompok plasebo, sebuah temuan yang tidak terduga,” tulis para penulis. “Namun, penggunaan antibiotik tambahan tidak dianggap sebagai kegagalan pengobatan karena antibiotik adalah standar perawatan saat ini untuk kantongitis kronis.”
Temuan Tambahan
Vedolizumab juga menunjukkan perbedaan besar pada titik akhir lainnya. Persentase pasien dengan remisi yang ditentukan PDAI adalah 35% pada kelompok vedolizumab vs 10% pada kelompok plasebo pada minggu ke-14, dan 37% vs 18% pada minggu ke-34.
Persentase pasien dengan respon yang ditetapkan mPDAI pada minggu ke-14 adalah 63% di antara kelompok vedolizumab dan 33% di antara kelompok plasebo. Pada minggu ke 34, perbedaan antar kelompok adalah 51% vs 29%.
Vedolizumab juga menunjukkan perubahan yang lebih besar dalam skor total PDAI, termasuk subskor endoskopik dan histologis, serta remisi dan respons yang ditentukan oleh Kuesioner Penyakit Radang Usus (IBDQ). Namun, tidak ada perbedaan signifikan dalam perubahan dari baseline untuk skor IBDQ atau Cleveland Global Quality of Life (CGQL).
Kelompok vedolizumab memiliki persentase pasien yang lebih tinggi dengan remisi yang ditentukan mPDAI berkelanjutan (perbedaan, 22 poin persentase; 95% CI, 6 hingga 37) dan remisi yang ditentukan PDAI berkelanjutan (perbedaan, 23 poin persentase; 95% CI, 8 hingga 39 ).
Efek samping dilaporkan pada 47 pasien (92%) pada kelompok vedolizumab dan 44 pasien (86%) pada kelompok plasebo. Pouchitis dilaporkan sebagai efek samping pada 24 pasien (47%) pada kelompok vedolizumab dan 20 pasien (39%) pada kelompok plasebo. Lebih banyak pasien dalam kelompok vedolizumab juga melaporkan infeksi saluran pernapasan atas dan sakit kepala.
Efek samping serius terjadi pada tiga pasien (6%) pada kelompok vedolizumab dan empat pasien (8%) pada kelompok plasebo. Satu efek samping menyebabkan penghentian vedolizumab, dan tidak ada efek samping serius yang terkait dengan vedolizumab atau menyebabkan penghentian vedolizumab.
‘Studi Tengara’
“Ini adalah studi penting yang menunjukkan kepada kami bahwa obat biologis yang telah kami gunakan untuk penyakit Crohn dan kolitis ulserativa juga dapat digunakan untuk mengobati kantongitis kronis. Ini adalah kebutuhan besar yang belum terpenuhi bagi pasien kami dan kemajuan penting di bidang ini,” Miguel Regueiro, MD, ketua Institut Penyakit Pencernaan dan Bedah di Cleveland Clinic, Ohio, mengatakan kepada Medscape Medical News.
Miguel Regueiro, MD
Klinik Cleveland memiliki salah satu tingkat rujukan tertinggi di negara untuk IPAA, kata Regueiro, yang tidak terlibat dalam penelitian ini. Kolega saat ini sedang melakukan studi untuk menentukan siapa yang mungkin mengembangkan pouchitis dan memahami mengapa pasien tertentu mengembangkan pouchitis setelah prosedur, katanya.
Satu pertanyaan yang belum terjawab oleh percobaan EARNEST adalah apakah vedolizumab akan diperlukan sebagai obat berkelanjutan untuk mengendalikan kantongitis atau dapat dihentikan di beberapa titik, katanya. “Menurut saya, seperti halnya IBD, pengobatan kronis akan diperlukan,” tambahnya.
Tingkat penggunaan ciprofloxacin yang lebih tinggi di antara pasien yang menerima vedolizumab menarik, kata Regueiro.
“[The researchers] perhatikan bahwa ciprofloxacin digunakan untuk gejala dan tidak tahu apakah ada peradangan aktif. Ada kemungkinan pertumbuhan bakteri yang berlebihan menyebabkan gejala dan antibiotik mengobatinya, dan dalam penelitian sekecil ini, sulit untuk mengatakan apa-apa lagi,” katanya.
Studi ini disponsori oleh Takeda, produsen vedolizumab. Beberapa penulis melaporkan biaya berbicara dan peran konsultan untuk banyak perusahaan farmasi, termasuk Takeda. Tiga dari penulis adalah karyawan Takeda. Regueiro melaporkan tidak ada pengungkapan yang relevan.
N Engl J Med. Diterbitkan online 30 Maret 2023. Abstrak
Carolyn Crist adalah jurnalis kesehatan dan medis yang melaporkan studi terbaru untuk Medscape, MDedge, dan WebMD.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube