Infeksi Salmonella menyebabkan sekitar satu juta kematian per tahun di seluruh dunia, dan ada kebutuhan mendesak akan vaksin yang lebih baik untuk demam tifoid dan penyakit Salmonella non-tifus. Pekerjaan baru dari para peneliti di UC Davis School of Veterinary Medicine menunjukkan bagaimana sel T memori, penting untuk vaksin yang menginduksi respon imun yang kuat, dapat direkrut ke dalam hati dalam model tikus Salmonella.
Karya itu diterbitkan 11 April di Prosiding National Academy of Sciences.
Memahami imunologi adalah kunci untuk mengembangkan vaksin yang lebih baik.”
Profesor Stephen McSorley, Departemen Anatomi, Fisiologi dan Biologi Sel dan penulis senior makalah
Laboratorium McSorley mempelajari Salmonella, dan infeksi bakteri lainnya seperti Chlamydia, pada tikus laboratorium. Baru-baru ini menjadi jelas bahwa jenis sel kekebalan yang disebut sel memori residen jaringan adalah kunci kekebalan terhadap Salmonella pada tikus, katanya.
Ketika patogen memasuki tubuh, sistem kekebalan meningkatkan respons, termasuk sel T CD4 yang mendukung respons lain, seperti produksi antibodi oleh sel B. Ketika infeksi berakhir, beberapa sel khusus untuk patogen itu tetap sebagai sel memori, menunggu untuk dipanggil kembali dengan cepat jika ancaman yang sama kembali.
Pada model tikus yang terinfeksi Salmonella, sel T memori CD4 tersebut tidak bersirkulasi ke seluruh tubuh. Mereka berjongkok di hati sebagai sel memori penghuni jaringan.
“Kami ingin tahu, bagaimana sel-sel ini dihasilkan?” kata Claire Depew, mahasiswa pascasarjana di laboratorium McSorley dan penulis pertama di atas kertas. Para peneliti mengetahui bahwa jenis lain dari sel memori residen jaringan, sel CD8, membutuhkan sinyal dari jaringan untuk tinggal. Apakah hal yang sama berlaku untuk CD4?
Transfer sel-T
Untuk mempelajari masalah tersebut, Depew mengadaptasi pendekatan yang digunakan oleh para peneliti Australia untuk mempelajari malaria, penyakit lain yang melibatkan sel-sel memori penghuni jaringan di hati. Dia mengambil sel T CD4 khusus untuk Salmonella dan memindahkannya ke tikus yang belum pernah terinfeksi Salmonella, sehingga para peneliti dapat mempelajari faktor mana yang menyebabkan sel T tersebut menjadi sel memori residen di hati.
Mereka menemukan bahwa molekul yang meningkatkan peradangan, terutama interleukin-1 dan 2, meningkatkan pembentukan sel memori residen jaringan CD4 spesifik Salmonella pada tikus. Ini memberikan kekuatan respons cepat yang dapat bertindak cepat melawan infeksi Salmonella.
“Mereka terlatih dan siap untuk pergi,” kata McSorley.
Hasil sains dasar akan membantu para peneliti dalam merancang vaksin baru untuk Salmonella, kata McSorley.
“Vaksin yang berhasil perlu mempromosikan kondisi untuk membentuk sel-sel ini, tanpa menyebabkan peradangan hati,” katanya.
Peneliti postdoctoral Jordan Rixon adalah rekan penulis di atas kertas. Pekerjaan itu didukung oleh dana dari National Institutes of Health.
Sumber:
Universitas California – Davis
Referensi jurnal:
Depew, CE, dkk. (2023) Sel T CD4 memori residen jaringan hati yang optimal membutuhkan IL-1 dan IL-2. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2214699120.