Perawatan standar untuk pasien dengan multiple myeloma seringkali termasuk transplantasi sel punca di mana sel punca milik pasien diambil dan disimpan sementara pasien menerima kemoterapi intensif untuk membunuh kanker. Kemudian, sel punca pasien dikembalikan ke pasien untuk membantu pemulihan. Tetapi untuk sebagian besar pasien, jumlah sel punca yang dapat dipanen tidak optimal untuk transplantasi dan secara negatif memengaruhi hasil pasien.
Namun, uji klinis fase 3 internasional yang dipimpin oleh dokter di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah menunjukkan bahwa obat yang diteliti motixafortide -; bila dikombinasikan dengan terapi standar untuk memobilisasi sel punca -; secara signifikan meningkatkan jumlah sel punca yang dapat dipanen, dibandingkan dengan pengobatan dengan agen standar saja. Jika disetujui oleh badan pengatur, kombinasi dengan motixafortide berpotensi meningkatkan proses transplantasi sel punca untuk pasien multiple myeloma.
Temuan dari uji klinis diterbitkan 17 April di jurnal Nature Medicine. Uji klinis disponsori oleh perusahaan biofarmasi BioLineRx Ltd., yang membuat motixafortide, dan National Institutes of Health (NIH).
Transplantasi sel punca sangat penting untuk pengobatan multiple myeloma, tetapi beberapa pasien tidak melihat banyak manfaat karena terapi standar tidak dapat memanen sel punca yang cukup agar transplantasi menjadi efektif. Studi ini menunjukkan motixafortide bekerja sangat baik dalam kombinasi dengan obat standar, faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), dalam memobilisasi sel induk pada pasien dengan multiple myeloma. Studi ini juga menemukan bahwa kombinasi tersebut bekerja dengan cepat dan umumnya dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Kami berharap obat yang diteliti ini, jika disetujui, akan menambah jumlah pasien yang dapat menerima transplantasi sel punca yang efektif untuk mieloma multipel.
John F. DiPersio, MD, PhD, Penulis Senior, Profesor Kedokteran Virginia E. & Sam J. Golman. DiPersio merawat pasien di Pusat Kanker Siteman di Rumah Sakit Barnes-Jewish dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington”
Multiple myeloma adalah kanker darah dan sumsum tulang. Beberapa pasien merespon dengan baik terhadap pengobatan awal, termasuk kemoterapi dan transplantasi sel punca, tetapi hampir semuanya akhirnya kambuh. Rata-rata, pasien hidup empat sampai tujuh tahun setelah diagnosis. Minimal 2 juta sel punca per kilogram berat badan diperlukan untuk transplantasi sel punca pada pasien dengan multiple myeloma, tetapi lebih besar dari 5 juta hingga 6 juta sel punca per kilogram berat badan dianggap optimal.
Menurut para peneliti, termasuk penulis pertama Zachary D. Crees, MD, asisten profesor kedokteran dan asisten direktur klinis untuk Washington University Center for Gene and Cellular Immunotherapy, obat motixafortide yang diteliti, bila digunakan dalam kombinasi dengan sel punca standar terapi, G-CSF, memungkinkan jumlah sel punca yang optimal dipanen pada lebih dari 92% pasien setelah dua prosedur pengumpulan, dibandingkan dengan hanya 26% pasien yang menerima G-CSF plus plasebo. Bahkan setelah hanya satu prosedur pengumpulan, data menunjukkan bahwa jumlah sel punca optimal dapat dikumpulkan dari 88% pasien yang menerima motixafortide plus G-CSF, dibandingkan dengan hanya 9% pasien yang menerima G-CSF standar plus plasebo.
Dibandingkan dengan terapi standar saja, para peneliti juga menemukan bahwa sel punca yang dipanen dengan motixafortide yang dikombinasikan dengan G-CSF menunjukkan peningkatan sepuluh kali lipat dalam jumlah sel punca primitif yang dapat dikumpulkan. Sel punca primitif memiliki potensi lebih besar untuk berkembang menjadi jenis sel darah yang lebih beragam, menjadikannya lebih efektif dalam menyusun kembali sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit -; semua penting untuk pemulihan pasien. Sel induk yang dimobilisasi oleh motixafortide juga menunjukkan peningkatan ekspresi gen dan jalur genetik yang terkait dengan pembaharuan diri dan regenerasi, semuanya bermanfaat untuk meningkatkan efektivitas transplantasi sel induk.
Selain penelitian mereka di multiple myeloma, DiPersio dan Crees juga sedang mengevaluasi potensi motixafortide sebagai penggerak sel punca untuk mendukung koreksi genetik penyakit anemia sel sabit yang diturunkan. Pekerjaan ini sangat penting karena pasien dengan penyakit sel sabit tidak dapat diobati dengan G-CSF, obat yang paling umum digunakan untuk mobilisasi sel punca, karena efek samping yang berbahaya, termasuk penyumbatan pembuluh darah, kegagalan organ, dan kematian. Harapannya adalah bahwa pengembangan rejimen mobilisasi sel punca yang baru, efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk pendekatan terapi gen berbasis virus menggunakan pengeditan gen berbasis CRISPR akan menghasilkan hasil yang lebih baik untuk pasien dengan penyakit sel sabit.
Bahkan dengan transplantasi sel punca yang awalnya efektif, multiple myeloma hampir selalu berulang, dan jenis terapi lainnya sedang dalam uji klinis untuk mengevaluasi keefektifannya dalam mengelola kanker ini. Untuk menyelidiki lebih lanjut terapi di luar transplantasi sel induk, laboratorium DiPersio dan Li Ding, PhD, Profesor Kedokteran David English Smith Distinguished dan seorang profesor genetika, bersama dengan tim program multiple myeloma yang dipimpin oleh Ravi Vij, MD, seorang profesor dari kedokteran, baru-baru ini melaporkan analisis genomik dan berbasis protein komprehensif pertama dari sampel sumsum tulang dari pasien multiple myeloma, secara khusus berfokus pada menemukan target potensial untuk imunoterapi, seperti sel T reseptor antigen chimeric (CAR T), terapi bispesifik dan konjugat obat antibodi ( ADC). Penelitian tersebut mengidentifikasi target pengobatan baru yang dapat memperluas potensi imunoterapi untuk mengobati kanker ini.
Pekerjaan ini, dipimpin oleh banyak penulis pertama termasuk Lijun Yao, seorang mahasiswa doktoral di lab Ding; Julia T. Wang, mahasiswa doktoral yang dibimbing oleh DiPersio dan Ding; dan Reyka G. Jayasinghe, PhD, seorang instruktur kedokteran, diterbitkan 13 Februari di jurnal Cancer Research. Studi ini mengidentifikasi 53 gen yang terbukti menjanjikan dalam mengembangkan terapi masa depan. Tiga puluh delapan dari gen ini bertanggung jawab untuk membuat protein abnormal pada permukaan sel myeloma multipel. Protein ini dapat berfungsi sebagai target imunoterapi baru; 11 dari 38 gen belum diidentifikasi sebelumnya sebagai target yang mungkin.
Sumber:
Fakultas Kedokteran Universitas Washington
Referensi jurnal:
Yao, L., dkk. (2023) Penemuan sel tunggal dan karakterisasi multi-omik dari target terapeutik pada multiple myeloma. Penelitian kanker. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1769.