Blinatumomab imunoterapi meningkatkan hasil jangka pendek ketika ditambahkan ke kemoterapi standar untuk bayi dengan leukemia limfoblastik akut (ALL) yang diatur ulang KMT2A, menurut sebuah laporan di New England Journal of Medicine.
Langkah-langkah bebas penyakit dan kelangsungan hidup secara keseluruhan selama dua tahun, serta persentase anak-anak yang memiliki tanggapan penyakit residual minimal (MRD) lengkap, secara substansial lebih tinggi di antara 30 bayi dalam penelitian dibandingkan dengan kontrol historis yang diobati dengan tulang punggung kemoterapi yang sama di percobaan sebelumnya, Interfant-06.
“Data hasil ini sangat menjanjikan, mengingat kelangsungan hidup yang buruk dan kurangnya peningkatan hasil di antara bayi dengan ALL yang diatur ulang KMT2A dalam beberapa dekade terakhir,” kata para peneliti, yang dipimpin oleh Inge M. van der Sluis, MD, PhD, ahli hematologi- ahli onkologi di Princess Maxima Centre for Pediatric Oncology di Utrecht, Belanda.
“Rendahnya kejadian kambuh setelah pengobatan dengan blinatumomab luar biasa, mengingat bahwa dalam riwayat kontrol, kambuh sering terjadi dan lebih awal selama terapi,” kata para peneliti. Meskipun “waktu tindak lanjut relatif singkat” dalam penelitian, “itu termasuk periode yang secara historis didefinisikan” sebagai risiko tinggi kambuh, kata mereka.
Tim menyarankan bahwa penelitian di masa depan harus menilai apakah bayi mendapat manfaat dari beberapa rangkaian blinatumomab, daripada satu rangkaian yang digunakan dalam penelitian ini, dan apakah blinatumomab plus kemoterapi dapat menggantikan transplantasi sel punca untuk bayi berisiko tinggi.
Komunitas pediatrik merespons
Ada kegembiraan di Twitter tentang hasilnya; sejumlah spesialis kanker darah anak terkesan dan memposting penelitian tersebut di platform tersebut. Komentar termasuk, “Wow! Setelah bertahun-tahun mengalami stagnasi, langkah maju yang besar untuk leukemia bayi” dan “berita bagus untuk leukemia limfoblastik bayi.”
Akshay Sharma, MBBS, spesialis transplantasi sumsum tulang anak dan terapi seluler di St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, juga memposting. Dia mengatakan dalam sebuah wawancara bahwa temuan itu “sangat menarik.”
“Hasil dari anak-anak yang didiagnosis dengan leukemia pada masa bayi mereka, terutama jika mereka memiliki pengaturan ulang KMT2A, telah suram. Ini adalah kemajuan yang luar biasa dan bukti peran yang akan dimainkan oleh imunoterapi dan agen baru dalam pengobatan beberapa penyakit ganas di dunia. dekade yang akan datang,” katanya.
Poster lain, Pratik “Tik” Patel, MD, seorang ahli hematologi/onkologi pediatrik di Universitas Emory di Atlanta, mengatakan kepada organisasi berita ini bahwa penelitian tersebut “adalah kabar baik bagi ahli onkologi pediatrik” dan menyoroti “keberhasilan dalam menggabungkan terapi berbasis kekebalan yang lebih baru. di muka dalam pengobatan daripada dalam pengaturan kambuh / refraktori.”
Kelompok Onkologi Anak-anak yang didanai Institut Kanker Nasional berpikir dengan cara yang sama. Kelompok ini meluncurkan uji coba acak besar untuk menguji apakah menambahkan blinatumomab ke kemoterapi di muka untuk leukemia limfoblastik akut sel-B dan limfoma limfoblastik meningkatkan hasil pada anak-anak dan dewasa muda berusia 1-31 tahun. Hasil akan jatuh tempo setelah 2029.
Detail studi
Blinatumomab adalah “pelibat sel T” yang mahal yang membantu sel T CD3+ sitotoksik terhubung ke dan menghancurkan sel B CD19+ leukemia. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa itu aman dan bekerja pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa dengan B-lineage ALL setelah kemoterapi intensif, tetapi sampai sekarang pendekatan tersebut belum diuji pada bayi, kata para peneliti.
30 subjek dalam penelitian berusia di bawah satu tahun dan baru didiagnosis dengan ALL yang diatur ulang KMT2A. Mereka diobati dengan rejimen kemoterapi Interfant-06 — cytosine arabinoside dan agen lainnya — ditambah satu rangkaian blinatumomab pascainduksi pada 15 mikrogram/m2 per hari sebagai infus kontinu selama 4 minggu. Delapan dari sembilan pasien berisiko tinggi menjalani transplantasi sel punca hematopoietik alogenik.
Kelangsungan hidup keseluruhan adalah 93,3% selama rata-rata tindak lanjut 26,3 bulan, jauh lebih tinggi dari 65,8% dalam percobaan Interfant-06. Kelangsungan hidup bebas penyakit selama dua tahun adalah 81,6% berbanding 49,4% di Interfant-06.
Enam belas pasien (53%) adalah MRD negatif setelah infus blinatumomab dan 12 (40%) memiliki tingkat MRD yang rendah. Semua anak yang melanjutkan kemoterapi menjadi MRD negatif.
Tidak ada penghentian permanen blinatumomab dan tidak ada kematian terkait pengobatan. Efek toksik yang serius konsisten dengan yang terjadi pada pasien yang lebih tua dan termasuk empat demam, empat infeksi, dan masing-masing satu kasus hipertensi dan muntah.
Tidak ada kasus sindrom pelepasan sitokin (CRS) yang parah karena beban tumor yang rendah pada subjek. Demikian juga, tidak ada efek samping neurologis yang jelas – seperti CRS, perhatian khusus dengan blinatumomab – tetapi “kami tidak dapat mengesampingkan pelaporan gejala neurologis ringan yang mungkin tidak dikenali pada bayi,” kata para peneliti.
Pasien yang kambuh dalam penelitian memiliki keterlibatan SSP saat kambuh. “Ini menggarisbawahi perlunya kemoterapi intratekal yang memadai selama infus blinatumomab, karena kemanjuran blinatumomab untuk pengobatan leukemia SSP mungkin terbatas,” kata mereka.
Pekerjaan itu didukung oleh Amgen, pembuat blinatumomab, serta Yayasan Princess Maxima Center, Yayasan Kanker Anak Denmark, dan lain-lain. Dr Sluis adalah konsultan dan peneliti untuk Amgen. Lima penulis lainnya juga merupakan konsultan/penasihat/peneliti untuk perusahaan tersebut. Dr. Sharma dan Dr. Patel tidak memiliki pengungkapan yang relevan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.