Lebrikizumab, penghambat interleukin (IL)–13 yang sedang diselidiki untuk orang dewasa dan remaja dengan dermatitis atopik (AD) sedang hingga berat, berkhasiat dalam memperbaiki dermatitis wajah dan tangan dalam analisis sekunder fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo uji coba obat tersebut, Jenny E. Murase, MD, melaporkan pada konferensi tahunan Revolutionizing Atopic Dermatitis.
Pada minggu ke 16 dalam percobaan ADvocate 1, ADvocate 2, dan ADhere, dengan dan tanpa penggunaan kortikosteroid topikal (TCS) bersamaan, setidaknya 58% pasien yang dirawat mengalami perbaikan pada dermatitis wajah, dan 62% atau lebih mengalami perbaikan pada dermatitis tangan — perbedaan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo.
Dr Jenny Murase
“Lebrikizumab berkhasiat dalam membersihkan dan memperbaiki dermatitis wajah dan tangan, area yang memberatkan dan sulit diobati, pada sebagian besar pasien dengan AD sedang hingga berat,” kata Dr. Murase, dari departemen dermatologi di University of California, San Francisco , dan direktur layanan konsultasi dermatologi medis dan uji tempel untuk Palo Alto (Calf.) Foundation Medical Group.
Dalam abstrak terbaru lainnya yang dipresentasikan pada konferensi RAD, dupilumab biologis yang dapat disuntikkan – sekarang memasuki tahun ke-6 di pasar – dilaporkan oleh Jonathan I. Silverberg, MD, PhD, MPH, untuk “secara cepat dan signifikan” memperbaiki tanda-tanda tersebut, gejala, dan kualitas hidup pada beberapa orang dewasa dan remaja dengan AD tangan dan kaki sedang hingga berat dalam uji coba dupilumab fase 3 yang baru saja selesai.
Hasil Lebrikizumab untuk dermatitis wajah dan tangan
Uji coba Advokat 1 dan Advokat 2 mengevaluasi monoterapi lebrikizumab dan pasien secara acak menerima 250 mg subkutan setiap 2 minggu (setelah dosis pemuatan 500 mg pada awal dan minggu 2) atau plasebo. (Pasien yang menerima kortikosteroid apa pun sebagai obat penyelamat dianggap tidak merespons.) Uji coba ADhere membandingkan TCS potensi rendah hingga sedang plus lebrikizumab, menggunakan dosis lebrikizumab yang sama seperti dalam studi ADvocate, versus TCS plus plasebo.
Dalam ketiga percobaan, dengan total lebih dari 1.000 peserta, dokter menilai ada tidaknya dermatitis wajah atau tangan pada awal. Pada minggu ke-16, mereka kemudian menilai perubahan dari garis dasar berdasarkan skala 4 poin yaitu bersih, membaik, tidak berubah, dan memburuk. “Perbaikan” didefinisikan sebagai dibersihkan atau diperbaiki.
Dermatitis wajah dan tangan diidentifikasi pada sebagian besar pasien pada awal. Misalnya, dalam Advocate 1, dermatitis wajah diidentifikasi pada 71,4% pasien pada kelompok lebrikizumab dan 80,9% pada kelompok plasebo. Dermatitis tangan diidentifikasi masing-masing pada 72% dan 73% kelompok pengobatan dan plasebo.
Di seluruh uji coba, pada 16 minggu, 58%-69% pasien dewasa dan remaja yang menerima lebrikizumab mengalami peningkatan dermatitis wajah, dibandingkan dengan 22%-46% pada plasebo. Untuk dermatitis tangan, 62%-73% mengalami perbaikan, dibandingkan dengan masing-masing 19%-43% pada plasebo. Proporsi pasien yang membaik pada kelompok lebrikizumab dan plasebo adalah yang tertinggi pada uji coba di sini, Dr. Murase melaporkan.
Dalam uji coba Advocate, 16 minggu menandai akhir dari fase induksi dan dimulainya periode pemeliharaan selama 36 minggu. Uji coba ADhere adalah studi selama 16 minggu. Hasil keseluruhan dari ADhere diterbitkan pada bulan Januari di JAMA Dermatology, dan hasil dari periode induksi 16 minggu dari percobaan ADvocate diterbitkan pada bulan Maret di New England Journal of Medicine.
Lebrikizumab menerima penunjukan jalur cepat untuk AD oleh Food and Drug Administration pada 2019. Keputusan peraturan di Amerika Serikat dan Uni Eropa diharapkan akhir tahun ini, menurut siaran pers dari Eli Lilly, pengembang obat tersebut.
Dr Zelma Chiesa Fuxench
Diminta untuk mengomentari hasil studi, Zelma Chiesa Fuxench, MD, MSCE, asisten profesor dermatologi di University of Pennsylvania, Philadelphia, menyebut hasil post-hoc menjanjikan. “Sementara perawatan yang lebih baru dan lebih bertarget untuk AD menawarkan kemungkinan perbaikan keseluruhan dan pengendalian penyakit jangka panjang, kami tidak memiliki data yang cukup untuk membantu memandu kami dalam memilih pengobatan berdasarkan area tubuh mana yang terpengaruh,” dia dijelaskan. Sebagian besar temuan yang diterbitkan menggunakan “skor keseluruhan dan bukan skor yang dikelompokkan berdasarkan wilayah tubuh.”
Temuan baru, “membantu memperluas pemahaman kita saat ini tentang bagaimana obat bekerja untuk area tubuh yang berbeda,” yang dapat membantu menginformasikan diskusi pengobatan dengan pasien, tambahnya.
AD bisa sangat menantang untuk diobati ketika melibatkan “area yang dianggap lebih sensitif seperti wajah atau tangan,” kata Dr. Chiesa Fuxench. Tantangan mungkin termasuk toleransi yang buruk terhadap obat topikal, kekhawatiran akan keamanan dengan penggunaan jangka panjang, dan kebutuhan untuk aplikasi ulang yang konstan.
“Kami yang merawat sejumlah besar pasien AD menduga bahwa dampak dan/atau beban AD mungkin berbeda tergantung pada area tubuh mana yang terpengaruh,” tetapi diperlukan lebih banyak data, tambahnya. Keterbatasan penelitian, katanya, termasuk “bahwa penelitian tersebut mungkin tidak didukung secara memadai dan ukuran sampelnya kecil.”
Hasil dupilumab untuk tangan, dermatitis kaki
Uji coba fase 3 LIBERTY-AD-HAFT mengacak 133 pasien dengan dermatitis atopik tangan dan/atau kaki sedang hingga berat untuk menjalani monoterapi dupilumab (Dupixent) selama 16 minggu, 300 mg setiap 2 minggu pada orang dewasa dan 200 atau 300 mg setiap 2 minggu. minggu pada remaja, atau plasebo. Pasien kemudian diikuti selama periode tindak lanjut keselamatan 12 minggu.
Dr Jonathan Silverberg
Secara signifikan lebih banyak pasien dalam kelompok dupilumab mencapai titik akhir primer dari skor Investigator Global Assessment (IGA) tangan dan kaki 0/1 pada 16 minggu: 40,3% vs 16,7% pada kelompok plasebo (P = 0,003). Signifikansi statistik tercapai pada minggu ke-8, lapor Dr. Silverberg, profesor dermatologi dan direktur penelitian klinis di Universitas George Washington, Washington. Dupilumab, antibodi IgG4 monoklonal manusia yang menghambat pensinyalan IL-4 dan IL-13, disetujui FDA untuk mengobati AD sedang hingga berat pada pasien usia 6 bulan ke atas, di antara indikasi lainnya.
Selain itu, proporsi pasien yang mencapai peningkatan 4 poin atau lebih dalam rata-rata mingguan tangan dan kaki Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PPNRS), titik akhir sekunder utama, sekitar empat kali lipat lebih besar dengan dupilumab: 52,2%, dibandingkan dengan 13,6% pada plasebo (P <.0001). Pengurangan rasa gatal ini mencapai signifikansi statistik pada minggu pertama. Pasien yang diobati dengan Dupilumab juga mengalami peningkatan yang signifikan pada ukuran lesi lain dan pada skor Kuisioner Eksim Tangan Kualitas Hidup, Dr. Silverberg mencatat.
Usia rata-rata pasien adalah 30-an dan durasi rata-rata dermatitis tangan dan/atau kaki atopik adalah 15-16 tahun. Selama lebih dari seperempat pasien, morfologi adalah hiperkeratotik, yang “harus menjadi salah satu himpunan bagian terberat untuk mempengaruhi perubahan positif,” katanya.
Sekitar 40% pasien memiliki lesi di tangan saja, dan lebih dari setengahnya memiliki lesi di kedua tangan dan kaki. “Ini cukup realistis – kami biasanya tidak melihat banyak dermatitis kaki terisolasi pada populasi AD,” kata Dr. Silverberg.
Sekitar 70%-75% mengalami AD bersamaan di luar tangan dan kaki, sebagian besar dengan tingkat keparahan sedang. Pasien dengan tes tempel positif atau eksim tangan dan kaki yang diyakini didorong oleh iritan dikeluarkan dari uji coba, begitu pula pasien yang telah menggunakan TCS atau perawatan topikal lainnya dalam waktu 2 minggu setelah kunjungan awal.
Penggunaan obat penyelamat rendah (3% dengan dupilumab vs. 21% dengan plasebo), dan efek samping “cukup konsisten dengan semua yang kami lihat dengan dupilumab,” kata Dr. Silverberg.
Mengomentari studi ini, Dr. Chiesa Fuxench mengatakan dia “bersemangat untuk melihat [the findings]karena AD tangan dan kaki seringkali cukup menantang untuk diobati di klinik.” Peningkatan skor penyakit secara keseluruhan, gatal, dan skor kualitas hidup – dengan toleransi yang cukup baik – “meyakinkan dan apa yang kami harapkan berdasarkan pengalaman kami saat ini dengan dupilumab,” katanya.
Studi lebrikizumab didanai oleh Dermira, anak perusahaan yang dimiliki sepenuhnya oleh Eli Lilly. Studi dupilumab disponsori oleh Sanofi dan Regeneron Pharmaceuticals. Beberapa data juga dilaporkan oleh peneliti utama Eric Simpson, MD, dari Oregon Health and Science University pada pertemuan tahunan American Academy of Dermatology pada Maret 2023.
Dr. Murase melaporkan konsultasi/penasihat untuk Eli Lilly, Leo Pharma, UCB, Sanofi-Genzyme, dan pembicara/honoraria non-CME untuk UCB dan Regeneron. Silverberg melaporkan biaya konsultasi dan biaya untuk layanan non-CME dari Sanofi Genzyme, Regeneron, Pfizer, dan perusahaan lain. Dr. Chiesa Fuxench, yang menjadi pembicara pada pertemuan RAD tetapi tidak terlibat dalam studi tersebut, mengungkapkan menerima honorarium untuk pekerjaan CME di AD yang disponsori oleh hibah pendidikan dari Regeneron/Sanofi, dan hibah/dukungan penelitian dari Lilly, Regeneron, dan Sanofi , di antara pengungkapan lainnya.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.